肝癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别位列所有恶性肿瘤的第五位和第三位。目前临床上最常用手术切除、肝移植、介入治疗等治疗策略虽能减缓早期肝癌的进展，提高病人的生活质量，但对晚期及术后复发患者疗效甚微。铂类药物被广泛应用于晚期肝癌患者的化疗治疗，但这些化疗药物通常只能杀伤普通肿瘤细胞，却无法彻底清除肝癌干细胞，而耐药性的肝癌干细胞的富集是导致化疗失败及肝癌复发的重要原因之一。深入了解肝癌干细胞耐药性的生物学机制，发展有效的治疗策略，进而清除肝癌干细胞、提高铂类药物的治疗效果在晚期肝癌的治疗中具有巨大潜能。

　　实验室设计发展的Micelleplex给药体系被广泛应用于多种肿瘤模型的治疗（Mol. Pharmaceutics 2012;9:2863–2874., Mol. Ther 2014; 22: 964–973., Adv. Funct. Mater. 2015;25:4778–4787.），沈松等进一步运用该给药体系同步输送铂类药物和siNotch1用以杀伤肝癌细胞，同时避免化疗药物导致肝癌干细胞富集，达到更好的肝癌治疗效果。该输送体系能同时克服铂类药物及siRNA在系统给药中存在的循环时间短、肿瘤富集量低等问题。该研究首先在细胞水平证明Pt(IV)MNP/siNotch1能同步输送两种药物进入普通肝癌细胞及肝癌干细胞，抑制干细胞功能，提高铂类药物细胞杀伤效果，达到协同增效的目的。同时建立肝癌细胞系SMMC7721的皮下肿瘤模型，体内水平的研究进一步表明Micelleplex能通过EPR效应提高铂类药物及siRNA在肿瘤的富集量。在荷瘤小鼠肿瘤模型中，尾静脉注射Pt(IV)MNP/siNotch1能显著抑制SMMC7721细胞皮下肿瘤生长，降低肿瘤干细胞比例。该项研究为肝癌治疗提供了新途径。

　　上述研究论文以“Co-delivery of platinum drug and siNotch1 with micelleplex for enhanced hepatocellular carcinoma therapy”为题发表在Biomaterials上（Biomaterials 2015;70:71-83.），参与上述研究的还包括孙春阳同学，都小姣博士，夏金星博士等。上述研究获得国家重大科学研究计划和国家自然科学基金等项目的资助。