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聚磷酸酯键合药研究工作在Advanced Healthcare Materials发表

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   高分子键合药自相关概念的提出已经经过了数十年的发展,通过将药物键合于高分子链上,可以有效改善药物的水溶性和疗效。高分子材料的选择会在很大程度上影响键合药物的性质和体内功能;聚磷酸酯是一类被广泛研究的具有生物相容性及生物可降解性的聚合物分子,其在药物输送领域受到了诸多关注。因此,以聚磷酸酯为主体的高分子键合药的研究能够为键合药领域的发展提供新的思路和选择。

  孙春阳和窦双同学基于实验室聚磷酸酯的合成基础,合作研发了可控的聚乙二醇-聚磷酸酯类嵌段聚合物,通过聚合物侧基的修饰,与临床一线小分子抗癌药阿霉素盐酸盐键合,并利用阿霉素的疏水性使之组装成为纳米尺度的载药体系。基于肿瘤部位的增强渗透保留效应,发现阿霉素通过载体的保护和运输,可以更为有效的被肿瘤组织所摄取,其肿瘤组织及肿瘤细胞内分布相较于游离药物显著提高。结合肿瘤细胞酸度响应的腙键的控制,阿霉素能够在颗粒摄取后迅速释放。研究结果证明,在MDA-MB-231荷瘤小鼠原位肿瘤模型中,阿霉素键合纳米颗粒在低给药剂量下可以达到与高剂量游离药物相同的疗效,而在高给药剂量下,肿瘤的生长被明显抑制,在乳腺癌乃至其它癌症治疗中具有应用潜力。

  Advanced Healthcare MaterialsWiley出版的专业期刊,旨在发表有关改善人类健康的材料科学研究的尖端成果。上述研究论文以Doxorubicin Conjugate of Poly(Ethylene Glycol)-Block-Polyphosphoester for Cancer Therapy为题于2013715日在线发表http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.201300091/pdf),参与上述研究的还包括杜金志博士和杨显珠博士。上述研究获得国家重大科学研究计划和国家自然科学基金等项目的资助。