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2013年11月9日,实验室2010级博士研究生毛成琼同学顺利完成学业并通过毕业学位论文答辩。答辩委员会投票一致通过毛成琼同学的博士学位论文答辩,建议授予毛成琼同学博士学位,并且认为毛成琼同学的博士论文是优秀博士论文。
毛成琼同学本科毕业于中国科学技术大学生命科学学院,于2008年免试进入本实验室进行研究生阶段的学习。在博士研究生期间,发展了基于纳米胶束的micelleplex载药系统,输运siRNA治疗癌症,探索siRNA药物抗肿瘤治疗方案。她的博士毕业论文利用官能化的聚乙二醇单甲醚-聚己内酯-聚磷酸酯三嵌段共聚物(mPEG-b-PCL-b-PPEEA)形成的胶束纳米颗粒,制备micelleplex,携载针对酸性神经酰胺酶的siAC,经系统给药后,将siAC输送至荷瘤小鼠的肿瘤细胞中,显著抑制了乳腺肿瘤的生长,为乳腺癌的治疗提供了新方法;论文进一步在KRAS突变的非小细胞肺癌肿瘤模型中,绕开了难以直接靶向的KRAS基因,利用KRAS与CDK4基因之间的合成致死效应,使用携载有针对CDK4 siRNA(siCDK4)的混合胶束颗粒对荷瘤小鼠进行治疗,结果显示,携载有siCDK4的micelleplex对KRAS突变的肿瘤生长有显著抑制效果,而对正常细胞或KRAS野生型肿瘤的生长影响不明显,从而提供了可用于KRAS突变肿瘤的治疗方案。同时,研究结果提示,基于合成致死效应的RNA干扰治疗手段,不仅可有效杀伤目标肿瘤细胞,而且对正常组织和细胞不造成明显影响。
2013年11月8日,实验室2011级硕士研究生王珊珊同学顺利完成学业并通过毕业学位论文答辩。答辩委员会投票一致通过王珊珊同学的硕士学位论文答辩,建议授予王珊珊同学硕士学位。
王珊珊同学本科毕业于安徽师范大学生命科学学院,于2011年免试进入本实验室进行研究生阶段的学习。在硕士研究生期间,对基于双乳化法制siRNA纳米药物制剂进行了研究,以外观、色泽、复溶性、含水量等质量标准、冻干制剂的功能为指标,根据文献和专利确定了冻干保护剂的种类和浓度,通过对冻干工艺预冻温度、预冻时间、升华时间、解吸时间、真空度等工艺参数进行了控制和优化,确定了适合上述siRNA纳米药物制剂的冻干工艺,结果得到了色泽均匀、质地细腻、表面光洁、复溶性好、含水量符合标准的冻干制剂。论文进一步对冻干制剂产品进行了质量标准和初步稳定性考察,建立了以高效液相色谱分析来测定上述siRNA纳米药物制剂的实际包封有效率的方法;同时进行了包载siPLK1双乳化纳米冻干制剂的功能性实验,以新鲜制备的包载siPLK1的纳米药物制剂为对照组,通过细胞水平对靶基因siPLK1的沉默实验、原位乳腺癌荷瘤小鼠的肿瘤治疗实验,证明了冻干工艺对siRNA纳米药物制剂功能无损伤。研究还表明上述冻干纳米制剂4℃保存半年后依然具有同样的抗肿瘤功效。