T细胞是介导抗肿瘤细胞免疫的核心效应细胞。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen-4，CTLA-4）是表达于活化T细胞表面的重要免疫检验点分子。CTLA-4与抗原提呈细胞（APC）上的配体B7结合后可以逆转T细胞抗原受体（TCR）活化导致的信号分子磷酸化，从而抑制T细胞活化增殖。T细胞免疫检验点信号通路常被肿瘤细胞巧妙利用，成为其诱导（肿瘤组织浸润）T细胞免疫耐受或无能、逃逸T细胞免疫监视的重要机制。随着纳米技术的发展，纳米载体系统已被广泛应用于改善和提高siRNA等核酸类药物的药代动力学，进而提高肿瘤治疗效果和降低药物系统副作用。利用纳米载体递送siRNA药物，干预阻断T细胞免疫检验点有望释放（肿瘤组织浸润）T细胞抗肿瘤免疫反应潜能，增强T细胞免疫应答能力，为肿瘤治疗提供新的策略。

　　李士勇博士和刘洋等使用一种基于聚乙二醇-聚乳酸的阳离子脂质辅助的纳米颗粒输送抑制T细胞表面免疫抑制性受体分子CTLA-4的siRNA（NPsiCTLA-4）用于增强由纳米药物载体辅助的T细胞杀伤恶性黑色素瘤细胞功能，促进肿瘤免疫治疗效果。在该研究中，NPsiCTLA-4能够携载针对CTLA-4的siRNA药物（siCTLA-4）有效进入体外培养的T细胞并下调T细胞表面CTLA-4的表达。在恶性黑色素瘤小鼠模型中，通过系统给药输送NPsiCTLA-4可有效增加肿瘤部位浸润的效应性CD8+ T细胞和CD4+ T细胞的数目，并促进其活化和增殖，同时降低具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）比例，使得肿瘤部位处于一个抗肿瘤的细胞免疫微环境，进而达到抑制肿瘤生长、延长小鼠存活期的目的。

　　上述研究以“Restoring anti-tumor functions of T cells via nanoparticle-mediated immune checkpoint modulation”为题发表在国际学术期刊Journal of Controlled Release(doi:10.1016/j.jconrel.2016.01.044)，其他参与本工作的还有许从飞、沈松、孙蓉、都小姣、朱艳华以及夏金星等。上述研究获得国家重大科学研究计划（973计划）和国家自然科学基金重大项目等的资助。