顺铂耐药性对于肺癌的治疗构成了极大挑战。大量研究致力于纳米载药体系递送铂类前药用于克服顺铂耐药性的研究。研究结果表明，纳米载药系统不依赖于耐药细胞表面低表达的铜转运蛋白的转运，可通过包括内吞的多种方式，增加胞内药物浓度，从而可克服肿瘤细胞的耐药性。

　　实验室前期CLAN（cationic lipid assisted nanoparticle）体系的研究发现，相比于负电性和中性纳米颗粒，正电性的纳米载药体系不仅可以渗透进入肿瘤深处，同时能够显著增加肿瘤细胞摄取；另一方面，聚合物键合四价铂可以响应胞内还原环境释放顺铂，与细胞核内的DNA作用实现细胞杀伤。基于纳米载药系统不依赖于耐药细胞表面低表达的铜转运蛋白的转运。曹志婷等在课题组前期工作基础上发展了键合四价铂的聚乳酸衍生物，将其与聚乙二醇聚乳酸和阳离子型脂质（DOTAP）混合，通过单次乳化的方法，制备了以聚乙二醇为壳的纳米载体，同时使纳米颗粒表面带有正电性。获得的PEG化纳米载体一方面具有较好的长循环，同时纳米颗粒的正电性可以促进耐药肿瘤细胞的摄取；纳米颗粒进入胞内后，前药被还原至具有活性的低价态顺铂分子，从纳米载药体系中释放出来，能够有效提高药物在耐药肿瘤细胞的浓度，抑制顺铂耐药肺癌的生长。

　　上述研究论文以“Overcoming tumor resistance to cisplatin by cationic lipid-assisted prodrug nanoparticles”为题发表在国际学术期刊Biomaterials（10.1016/j.biomaterials.2016.04.001），其他参与本研究的还包括陈之尧、孙春阳、李洪军和王红霞等，上述研究获得国家重大科学研究计划和国家自然科学基金等项目的资助。